Повышенный уровень билирубина у новорожденных: причины, последствия, лечение

Анализы мочи на билирубин: билирубинурия

Повышенный билирубин в моче

При различных заболеваниях в мочевых пробах могут обнаруживаться прямые и непрямые билирубиновые фракции. Это состояние называется билирубинурией.

Непрямой билирубин появляется, если его содержание в крови значительно превышает норму и при этом увеличена проницаемость гломерулярной мембраны. Это происходит при следующих заболеваниях:

• гломерулонефритах различной этиологии.
• Ga-нефропатии (болезни Берже)
• системной красной волчанке;
• пурпуре Шенлейн-Геноха
• узелковом периартериите;
• гемолитико-уремическом синдроме (ГУС);
• идиопатической тромбоцитопенической пурпуре (ИТП).

Причина повышенного прямого билирубина в урине — желтуха. Положительная реакция выявляется уже в тех случаях, когда в крови билирубин содержится в пределах 30–34 мкмоль/л. Это свидетельствует о нарушении экскреции желчи в двенадцатиперстную кишку и превышении билирубиновой нормы у взрослых и детей в плазме. Если анализ крови на билирубин общий в норме – в моче этого пигмента не будет.

Наличие и отсутствие в урине этого желчного пигмента при различных формах гепатита показано в таблице:

Как делают анализы на билирубинурию

Для определения билирубина в моче проводятся специальные пробы:

Проба Гмелина (модификация Розенбаха) проводится следующим образом: в 100–150 мл мочи добавляют 1–2 капли уксусной кислоты и раствор профильтровывают несколько раз через бумажный фильтр. После этого мокрый фильтр оставляют на чашке Петри для высыхания, после чего на его поверхность наносят каплю смеси азотистых и азотных кислот. Повышенный билирубин в моче вызывает окрашивание бумаги в виде разноцветных концентрических колец, считая снаружи – зеленого, синего, фиолетового, красного и в центре – желтого. Без наличия зеленого кольца проба считается отрицательной.

Проба Розина проводится путем добавления к 9–10 мл урины, взятой для исследования, нескольких капель 1% спиртового раствора йода или раствора Люголя. При наличии в образце билирубиновых фракций на границе жидкостей образуется стойкое заметное зеленое кольцо.

Для определения количества прямой билирубиновой фракции используется также скрининг-тест на стандартных полосках. Уровень содержания данного пигмента определяется после нанесения на нее урины, и оценки получившейся окраски по прилагаемой шкале.

Анализ мочи на наличие этого печеночного фермента дает прекрасные возможности:

• при раннем выявлении гепатитов и проведении дифференциальной диагностики различных видов желтух;
• для определения эффективности лечения при терапии многих печеночных недугов;
• при диагностике патологий почек, сопровождающихся увеличением проницаемости гломерулярной мембраны;
• для наблюдения за наличием пигмента в моче при беременности и профилактическом осмотре лиц, работающих с вредными веществами;
• в качестве быстрого теста на состояние печени у больных, принимающих препараты, способные вызвать нарушения ее деятельности.

Лечение желтухи новорожденных

Легкая желтуха самостоятельно проходит в течение двух или трех недель. Для лечения среднетяжелой или тяжелой желтухи, Вашему ребенку, возможно, потребуется госпитализация и несколько месяцев лечения. 

Лечение, направленное на снижение уровня билирубина, может включать в себя: 

• Введение внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ). Желтуха может быть вызвана несовместимостью крови матери и ребенка, то есть воздействием агрессивных материнских антител на эритроциты ребенка. Внутривенное вливание иммуноглобулина (белков крови доноров) может снизить уровень этих антител, и иногда этого достаточно, чтобы устранить необходимость в обменном переливании крови. 
• Пероральное введение фенобарбитала. Ранее считалось, что фенобарбитал стимулирует работу ферментов печени, активирует переход непрямого билирубина в прямой и способствует разрешению желтухи. Однако в настоящее время метод признан малоэффективным и токсичным, и к нему прибегают довольно редко. 
• Обменное переливание крови. Редко, когда тяжелая желтуха не реагирует на другие виды лечения, ребенку может потребоваться обменное переливание крови. Суть процедуры состоит в многократном заборе небольших количеств крови ребенка, очистке ее от билирубина и материнских антител, разведении ее физраствором и введении обратно в вену ребенку. Иногда может быть использована донорская кровь. Эта процедура проводится в отделении интенсивной терапии и позволяет резко снизить тяжесть желтухи.

Домашнее лечение младенческой желтухи

Когда желтуха у ребенка не является тяжелой, врач может рекомендовать некоторые изменения в питании ребенка, которые будут способствовать снижению уровня билирубина. Поговорите с врачом, если у вас есть какие-либо вопросы или опасения по поводу частоты и объема кормления младенца. 

Следующие шаги могут уменьшить желтуху: 

• Более высокая частота кормлений. Частое кормление обеспечит ребенка достаточным количеством пищи и будет стимулировать частые дефекации. Дети на ГВ должны получать от восьми до двенадцати кормлений в день, в течение первых нескольких дней жизни. Детей на искусственном вскармливании, как правило, должны получать от 30 до 60 миллилитров адаптированной молочной смеси каждые два-три часа, во время первой недели жизни. 
• Введение докорма. Если ваш ребенок испытывает затруднения при кормлении грудью, теряет вес или обезвожен, ваш врач может назначить докорм ребенка из бутылочки или мягкой ложки, сцеженным грудным молоком или смесью. В некоторых случаях ваш доктор может порекомендовать отменить ГВ на несколько дней, заменив его на смесь, а затем вновь вернуться на ГВ. Не вносите никаких изменений в рацион ребенка, не посоветовавшись с врачом: отмена ГВ или введение докорма могут приводить к полной потере ГВ, поэтому должны быть согласованы с доктором и обоснованны. 

Как образуется билирубин?

Основной источник билирубина – структуры, содержащие в своей основе гем (белковый компонент). К ним относят:

• молекулу гемоглобина, входящую в состав эритроцитов, которая отвечает за перенос кислорода ко всем органам и тканям организма;
• молекулу миоглобина (она является структурной единицей мышечных волокон, в задачу которой входит участие в их сокращении);
• молекулу цитохрома, которая входит в структуру всех клеток и отвечает за нормальную работу дыхательной цепи.

Почему появляется темно желтая моча

После того как происходит разрушение гем-содержащей молекулы (в основном речь идет об утилизации гемоглобина), высвобождается непрямая (свободная) фракция билирубина, которая легко определяется в биохимическом анализе крови любого здорового человека.

Для дальнейшей биохимической трансформации непрямого билирубина, необходимо его поступление в печень, где под действием печеночных ферментов, он переходит в свою прямую (связанную) фракцию. Именно она является основным компонентом желчи, которая в дальнейшем поступает через желчевыводящие пути в просвет двенадцатиперстной кишки.

В кишечнике большая часть прямого билирубина всасывается обратно и вновь поступает в структуры печени, где уже расщепляется до конечных продуктов распада. Гораздо меньшая его часть, под воздействием естественной микрофлоры кишечника, окисляется, образуя следующие вещества: уробилиноген и стеркобилиноген.

Уробилиноген попадает в мочу, превращается в уробилин и придает ей желтый цвет, а стеркобилиноген (стеркобилин) выводится из организма человека посредством кала, благодаря чему он имеет коричневый цвет.

Исходя из вышеперечисленного, становится понятным, что появление молекулы билирубина в моче в неизмененном виде (нетрансформированном), всегда говорит о том, в работе организма больного произошли серьезные сбои, которые требуют немедленной коррекции.

Опасна ли физиологическая желтуха у младенцев?

Хотя повышение концентрации билирубина при физиологической желтухе не вызывается болезнью и проходит со временем,  гипербилирубинемия обладает нейротоксичностью, то есть вызывает повреждение нервных клеток у ребенка.  Например, высокая концентрация билирубина в крови может вызвать острую энцефалопатию, сопровождающуюся множеством неврологических нарушений, включая церебральный паралич и сенсомоторные нарушения. Еще более тяжелым последствием нейротоксичности  повышенной концентрации билирубина может являться ядерная желтуха,  вызванная отложением свободного (неконъюгированного) билирубина в базальных ганглиях и ядрах ствола головного мозга. Обычно билирубин, связанный с сывороточным альбумином, остается во внутрисосудистом пространстве, но иногда он может проникать через гематоэнцефалический барьер:

• При высокой концентрации билирубина в сыворотке (острой или хронической).
• При снижении концентрация сывороточного альбумина (например, у недоношенных детей).
• Когда билирубин вытесняется из альбумина конкурентными связующими (лекарствами:
• сульфизоксазол, цефтриаксон, аспирин) или свободными жирными кислотами и ионами водорода (например, у недоедающих и голодающих детей).

Для новорожденных, родившихся при сроке беременности менее 35 недель, пороговые уровни билирубина для лечения ниже, поскольку недоношенные дети подвергаются большему риску нейротоксичности.

Ядерная желтуха

Ядерная желтуха является синдромом, который возникает на фоне острой билирубиновой энцефалопатии, и вызывает необратимое повреждение мозга. 

Ядерная желтуха развивается у разных детей при разном уровне билирубина, но обычно цифры непрямого билирубина в крови должны превышать 400 мкмоль/л, чтобы билирубин начал пропитывать ядра мозга. При физиологической желтухе уровень непрямого билирубина обычно составляет от 100 до 200 мкмоль/л – если при этом цифры не нарастают день ото дня, такой уровень билирубина не требует активного лечения и безопасен. Норма непрямого билирубина у детей и взрослых (кроме периода новорожденности) не выше 20 мкмоль/л. 

Последствия ядерной желтухи: 

• Непроизвольные и неконтролируемые движения (атетоидный церебральный паралич) 
• Неподвижный взгляд вверх 
• Потеря слуха 
• Неправильное развитие зубной эмали 

Подготовка к визиту врача 

Уровень билирубина в крови новорожденного ребенка, как правило, достигает пика в возрасте от трех до семи дней

Поэтому важно, чтобы Ваш врач наблюдал ребенка в эти дни. 

После выписки из роддома, врач или медсестра будут контролировать уровень желтухи по внешнему виду и сопутствующим симптомам, и при подозрении на опасный уровень билирубина – назначат биохимический анализ крови. 

Если у вашего ребенка есть желтуха, врач будет оценивать риск тяжелой желтухи и ее осложнений по следующим критериям: 

• Уровень билирубина в крови на данный момент 
• Наличие недоношенности у ребенка 
• Аппетит ребенка, уровень лактации у матери 
• Возраст ребенка 
• Наличие кефалогематомы или других синяков 
• Наличие тяжелой желтухи в анамнезе у старшего брата или сестры ребенка 

Исходя из этих факторов, Ваш врач запланирует оптимальную кратность осмотров ребенка, чтобы не пропустить выраженное нарастание степени желтухи. 

Во время осмотра ребенка, врач, скорее всего, будет задавать Вам следующие вопросы: 

• Насколько хорошо Ваш ребенок сосет? 
• Ваш ребенок получает грудное или искусственное вскармливание? 
• Как часто он прикладывается к груди, как долго сосет? 
• Как часто он мочит пеленки? (частота мочеиспусканий?) 
• Как часто он пачкает пеленки (частота дефекаций?) 
• Через какие промежутки времени он просыпается для следующего кормления? Он делает это сам, или Вам приходится его будить? 
• Не кажется ли Вам ваш ребенок больным, или чрезмерно вялым? 
• Температура тела ребенка является стабильной? 

• Эта желтуха является опасной? Указывает ли она на другое заболевание? 
• Нужны ли моему ребенку дополнительные анализы? 
• Есть ли необходимость в лечении желтухи? 
• Требуется ли моему ребенку госпитализация? 
• Когда вы планируете осмотреть ребенка в следующий раз? 
• Можете ли вы порекомендовать мне печатные материалы или сайты о желтухе и правильном вскармливании младенца? 
• Мне следует внести какие-либо изменения в процесс кормления ребенка? 

Не стесняйтесь задавать вопросы врачу. 

Общие сведения

Определение билирубина имеет важное клиническое значение в диагностике гепатита, желчнокаменной болезни, цирроза и др., поскольку дает возможность заподозрить заболевание еще до явных его проявлений. Обследование проводится в рамках общего анализа мочи (ОАМ)

Билирубин – органический компонент, который ежедневно производится организмом, имеет три источника происхождения:

• гемоглобин отживших эритроцитов;
• миоглобин (входит в состав мышечных волокон);
• цитохром (отвечает за процесс клеточного «дыхания»).

После разрушения вышеперечисленных веществ и высвобождения билирубина, последний попадает в кровоток, где находится в свободной форме (непрямой билирубин). Это токсическая жирорастворимая форма, для нейтрализации которой требуется связывание с глюкуроновой кислотой. Этот процесс происходит в печени. Вместе с желчью связанный (прямой водорастворимый) билирубин поступает в кишечник, где значительная его часть повторно всасывается в кровоток и вновь попадает в печень. На этом этапе компонент расщепляется окончательно.

Оставшаяся же в кишечнике часть билирубина окисляется кишечными бактериями, в результате чего образуются стеркобилиноген и уробилиноген. Последний попадает в почки и выделяется с мочой, придавая ей естественный желтый оттенок. Стеркобилиноген выводится из организма вместе с каловыми массами, также окрашивая их в природный коричневый цвет.

В моче билирубин представлен ничтожно малыми объемами, которые в норме не фиксируются лабораторными приборами. Если в процессе анализа компонент все же был выявлен, то у пациента диагностируется билирубинурия. Это состояние характерно для заболеваний почек, печени, органов желудочно-кишечного тракта, общей интоксикации организма, злокачественных новообразований и т.д.

У беременных появление билирубина в моче наблюдается только в 3-м триместре беременности. В этот период увеличенная в размерах матка провоцирует повышение внутрибрюшного давления, что препятствует нормальному оттоку желчи.

Норма билирубина у месячного ребенка

Слово «билирубин» у многих из нас ассоциируется с желтухой и гепатитом. У новорожденных деток желтушность часто проявляется сразу после рождения. Но это не страшно, ведь, как правило, через несколько недель и следа от желтизны не остается. Новорожденному в таком случае прописывают ультрафиолетовые ванны. Что же еще должны знать молодые мамы о билирубине у детей? Каковы показатели его нормы у новорожденных?

Случается так, что в возрасте одного месяца педиатр повторно диагностирует желтушность у малыша. Врач в таком случае выписывает направление на прохождение анализа с целью выяснения показателя билирубина. Что же он собой представляет?

Предшественники билирубина — эритроциты. Через определенный период своей жизни эти клетки крови разрушаются, из них образуется билирубин. В организме это вещество поглощается печенью и становится составляющей частью желчи. Однако некоторая его часть выводится из организма с калом и мочой.

У здорового человека в крови есть немного билирубина. Если же его показатель в крови выше нормы, то это может вызвать разные патологии. Билирубин способен проникать через клеточные мембраны и нарушать традиционный синтез белка и обмен веществ. Он также может разрушать нейроны головного мозга и ЦНС.

Анализ на билирубин в крови

До возраста один месяц проводить такой анализ крови у маленького ребенка нет смысла. Причина в том, что в этот период разрушаются эритроциты, идет процесс их замены новыми красными кровяными тельцами. Именно это является причиной высокого показателя билирубина в крови новорожденного и его желтушности. А еще и печень младенца не настолько развита, чтобы поспевать за выведением продуктов распада гемоглобина. И только после месячного возраста у малыша состав крови приходит в физиологическую норму.

Билирубин и острая и хроническая печеночная недостаточность (гепатаргия)

Печеночная недостаточность возникает при выраженных изменениях паренхимы печени (фиброзных, дистрофических или некротических). В зависимости от быстроты возникновения, различают острую и хроническую ее формы.

При гепатаргии резко снижается дезинтоксикационная функция печени, из-за чего эндотоксины, которые должны были быть выведены,  проникают в кровь и вызывают отравление организма. В крови билирубин прямой и общий повышается до критических цифр (260–350 мкмоль/л), что вызывает поражение ЦНС. Смертность составляет 50–80%. Печеночная недостаточность бывает острой  и хронической. Выявляют степень опасности через анализы на билирубин.

Причины возникновения гепатаргии

• Состояние часто является следствием развития вирусных гепатитов и цирроза печени. В этом случае характерно наличие медленно прогрессирующей гепатаргии. Гепатит и цирроз долгое время могут протекать бессимптомно, и норма прямого билирубина в крови может не превышаться длительное время;
• Иногда причина — инфицирование человека вирусами Эпштейна-Барра,  герпеса, аденовирусом, и др. При заражении цитомегаловирусом женщины, происходит внутриутробное инфицирование плода и его гибель. В этом случае билирубин общий повышен при беременности.
• Самая частая причина этого состояния – это воздействие ядов и медикаментов. В некоторых случаях отравление происходит из-за применения лекарств в неверной дозировке, а иногда является следствием неудавшегося суицида. В данном случае процесс развивается остро и сопровождается тошнотой, рвотой, геморрагическим синдромом, «печеночным» запахом изо рта, нервно-психическими расстройствами, повышенным билирубином общим в крови.
• Очень часто это состояние связано с наличием в организме злокачественных опухолей. В печени может находиться как основной очаг, так и наблюдаться метастазирование в данный орган. При раке симптомы нарастают постепенно, сопровождаясь выраженной желтухой, тошнотой, рвотой и кахексией. В начале развития опухолевого процесса может быть нормальный уровень билирубина – 7–18% но постепенно его концентрация в крови нарастает и он начинает превышать норму в 10–15 раз.
• Еще одна причина возникновения печеночной недостаточности – это злоупотребление алкоголем и наркотиками. В данном случае, процесс может протекать как быстро, так и медленно, все зависит от конкретного варианта «пристрастия». Однако, со временем, все равно повышенный билирубин норму превышает многократно.

Симптомы гепатаргии

При данной патологии постепенно нарастают; желтуха, отеки похудание, лихорадка, телеангиэктазии, и тупые боли в животе. На теле появляются «печеночные знаки»: пальмарная эритема, кровоизлияния, звездочки Чистовича, варикозное расширение вен живота в виде «головы медузы».

В дальнейшем к ним присоединяются: тяжелый запах изо рта, невроз, апатия, неустойчивое эмоциональное состояние. Могут наблюдаться невнятность речи, нарушения письма, тремор пальцев рук, нарушение координации. Анализ общий крови и биохимия показывают  значительные отклонения от нормы.

При дальнейшем прогрессировании недостаточности возникает печеночная кома. Ее предвестниками являются: сонливость, вялость, ригидность скелетной мускулатуры спутанность сознания, мышечные подергивания, судороги, неконтролируемое мочеиспускание. В крови наблюдаются очень высокие показатели печеночных проб, Анализ крови на билирубин общий может показывать до 500 мкмоль/л. Больные, впав в кому, погибают.

Чтобы не стать жертвами этого заболевания, нужно беречь свою печень, следить за состоянием здоровья, периодически сдавать анализы и, если биохимия «плохая» и билирубин общий повышен, причины этого явления нужно выяснять. Не стоит заниматься самолечением, ведь только врач, точно знает, какой должен быть билирубин и другие показатели крови.

Отклонения от нормы: физиологическая и патологическая желтуха

Отклонение билирубина у новорожденных от нормы в пользу высоких показателей является опасным состоянием. Это явление сопровождается развитием желтухи. Заболевание бывает двух типов, физиологическим и патологическим. Первая разновидность не является опасной и проходит самостоятельно по истечению одного месяца. Патологическая желтушка сопровождается рядом неприятных симптомов и способна нанести непоправимый вред здоровью ребенка. Но только в том случае, если малыш не получает должного лечения.

Оценка желтухи

Отклонение уровня печеночного пигмента в большую сторону обусловлено следующими факторами:

• тяжелой беременностью (частые заболевания, токсикоз, угроза прерывания);
• наличием сахарного диабета;
• сложной родовой деятельностью (стимуляция);
• недоношенной беременностью;
• недостатком кислорода у ребенка в период пребывания в утробе матери (гипертонус матки, тугое обвитие пуповиной).

В некоторых случаях, а именно при развитии патологической желтушки, уровень билирубина является зашкаливающим. Спровоцировать негативное развитие событий способны, следующие причины: нарушения в функционировании печени у ребенка, резус конфликт между матерью и плодом, непроходимость кишечника и заболевания генетического типа.

На резкое повышение уровня билирубина у малыша указывают определенные клинические проявления:

• увеличение размера печени и селезенки;
• резкое падение давления;
• появление судорог;
• чрезмерная активность ребенка, или напротив, пассивность.

Важно: при появлении описанной клинической картины, ребенка необходимо показать педиатру. Отсутствие лечебного воздействия опасно нарушениями слуха, отставанием в развитии и двигательным параличом

Отсутствие лечебного воздействия опасно нарушениями слуха, отставанием в развитии и двигательным параличом.

Физиологическая желтушка: особенности

Физиологическая желтушка в большинстве случаев не несет опасности. в первые дни жизни считается нормой, но только в том случае, если у ребенка не фиксируются опасные клинические проявления. Спустя месяц, показатель пигмента придет в норму.

О наличии физиологической желтушки свидетельствуют следующие признаки: изменение оттенка кожных покровов в пользу желтого цвета, повышение уровня билирубина спустя сутки после рождения, интенсивное окрашивание кожи в области пупка и лица.

Лабораторные признаки желтухи

Патологическая желтушка: особенности

Резкое у новорожденных деток часто обусловлено патологической желтушкой

Внимание: физиологическая форма заболевания способна резко перейти в патологический тип, в случае полного отсутствия контроля над ситуацией

Тяжелая форма заболевания характеризуется увеличением уровня пигмента на 90 мкмоль/л каждые сутки. При этом у новорожденных изначально фиксируется значение в 250 мкмоль/л.

На развитие патологической желтушки указывают следующие признаки:

• пожелтение кожных покровов в области пупка;
• изменение естественного оттенка ладошек на оранжевый цвет;
• очень темная моча;
• светлый кал.

Определение уровня билирубина является обязательной процедурой. Специалисты призывают не отказываться от сдачи анализа и тщательно следить за общим состоянием новорожденного ребенка.

Факторы риска развития младенческой желтухи

Основные факторы риска развития желтухи, особенно тяжелой желтухи, которая способна привести к осложнениям, включают в себя: 

• Преждевременные роды. Ребенок, рожденный до 38 недели беременности, может иметь более незрелые ферменты печени и медленнее избавляться от токсичного непрямого билирубина, по сравнению с доношенными детьми. Кроме того, среди недоношенных детей чаще встречается недостаток питания и редкие дефекации, что также увеличивает риск желтухи, поскольку билирубин частично выводится с калом. 
• Крупные кровоизлияния во время родов. Если у новорожденного есть крупные «синяки» (например, кефалогематома), его риск желтухи значительно возрастает, поскольку все эритроциты, попавшие в гематому, разрушаются и высвобождают большое количество непрямого билирубина. 
• Несовпадение группы крови матери с группой крови ребенка (ABO-конфликт или резус-конфликт). В таком случае организм матери воспринимает организм ребенка как угрозу и вырабатывает антитела против эритроцитов ребенка. Эти антитела проникают через плаценту в кровь ребенка и усиливают интенсивность распада эритроцитов. 

NB! Несовместимость крови матери и ребенка не является поводом к прерыванию грудного вскармливания